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艾滋病急性感染期宿主的最初免疫应答:细胞免疫

2014-04-10 艾友网

在初期感染后的几周内病毒血症通常降低,这可能是宿主抗HIV反应所致。细胞免疫反应可能是最重要的,中和抗体似乎不参与其中。对人和动物慢病毒的研究表明,初期感染后不久病毒复制的有效控制是长期无症状的最好征兆。

至于树突状细胞(DC)的功能,无论是髓样树突状细胞(MDC)还是浆细胞样树突细胞(PDC)在感染初期(感染后26~57天)都减少了。这些发现可能反映了宿主中天然的抗病毒细胞免疫反应的活化。在对T细胞增殖反应的早期研究中发现,在急性感染后不久,艾滋病检测转阳之前即可检出针对HIV多肽的特异的辅助性T细胞,这可能有助于控制感染。未经治疗而达到比较低的细胞调定点的感染者有很强的HIV特异的CD4+T细胞反应,这些CD4细胞反应常常是抗Gag序列的,很少情况下抗Env特异的序列。

在对39个未经治疗的HIV;急性感染者的T细胞反应进行的研究发现,在起初的3个月内,针对抗原、记忆抗原和HIV特异抗原的淋巴细胞增殖活性被破坏。69个月后,针对植物凝集素(PHA)和记忆抗原的反应得到提高。在整个感染期间无法检测到大多数HIV特异的CD4+淋巴细胞增殖反应。随后进一步的研究证实,HIV-1急性感染后HIV-1特异的CD4+T淋巴细胞增殖反应快速消失,而早期开始使用HAART治疗可以保护这种反应。少数持续有HIV特异反应的感染者血浆中的HHV RNA水平比较低。这些研究表明,未经治疗的患者很少能恢复HIV特异的CD4十T细胞的辅助反应,也许应该早期介入治疗,但是这些结果需要进一步的证实。

一些研究小组在急性HIV(通常在血清阳转前)和SIV感染(4865)中发现了CD8+ CTl-反应,这种反应有助于控制病毒复制。CD8+细胞的非细胞毒性抗HIV活性也和急性感染者血清阳转前病毒血症的减轻有关。与其他急性感染(如乙肝病毒)相比,CTL反应的程度可能要低一些。这些HIV-1特异的CD8+ T细胞功能在HIV-1感染的早期被破坏,这种抗HIV CTL活性维护效应的丧失可能解释为什么不能有效而持续地降低病毒载量。与慢性感染广泛的CTL识别相比,最初的CTL反应通常局限于一些有限数目的病毒表位,Nef内的区段优先被识别。

总之,感染初期未经治疗的感染者比立即介入HAART治疗的有更广泛的HIV CTL反应,这些抗HIV反应持续存在但慢慢减弱。而且一些发现表明,能够逃逸CTL反应的HIV变异株可能在急性感染时被选择。因此,细胞免疫一定是感染后不久控制HIV复制的首要机制。

CTL反应在影响病毒血症中的重要性通过与疾病缓慢进展相关的特定HLA等位基因得到体现。在一项研究中,艾滋病检测转阳后的抗病毒CTL活性仅在感染初期有临床艾滋病症状的病人中被发现。重要的是,有寡克隆和多克隆T细胞反应的感染者病毒血症水平都减弱,但是长期跟踪表明,多克隆反应将会有更好的临床病程。其中CD8+T细胞数目的增加表现的Vp基因模式能够预测最终的临床病程,一些含有V(3基因多样性T细胞的患者预后比较差。一些研究显示,在初期的反应细胞中CD8+T细胞有所减少。感染早期免疫反应的速度和类型是长期无艾滋病症状感染的有价值的替代标记。

艾康+雅培+爱卫

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