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HIV急性感染期 传播病毒的水平和特性

2014-04-07 艾友网

在HIV急性感染期,患者即开始出现抗原血症和病毒血症,血浆中病毒水平很高。7-14天后在外周血中可检测到大量的感染性HIV,21天可以观察到病毒血症峰。大部分活化的CD4+ T细胞每天可以产生几十亿的病毒;每天有一千万到一亿被感染的CD4+细胞死去。在感染初期的2-3周病毒血症的倍增时间大约是O.3天。超过HIV RNA基线水平5倍值预示会有更大疾病进展的风险。到达病毒载量的一个稳定状态的时间被称为病毒调定点,大约3-5个月。

在一项研究中,约7%的艾滋病检测阳性者在初次感染后测不到病毒血症,其中一些感染者在感染5年后仍是病毒RNA阴性,这群人可能代表了“良好的控制者”。在对肯尼亚成年人的研究中,没有发现急性感染后的病毒载量有性别差异;但是研究表明,感染初期不同病毒亚型有可能导致病毒载量的不同。

在儿科研究中,发现25%被感染的新生儿出生后10天血浆中即可检测出HIV RNA,这些婴儿在3个月后都显示出HIV感染的证据。早期血浆中的病毒在序列上相对同源,这可能表明是优势病毒的复制。一些研究显示,子宫内和围生期感染的新生儿比通过哺乳感染的病毒载量要高。出生后成熟的免疫系统的影响是明显的。尽管目前还没有商业化的HIV DNA检测试剂盒,但已经证明利用母体抗体检测外周血单核细胞(PBMC)中前病毒DNA的方法,对于早期诊断新生儿感染是很有用的。

在急性感染期,最初能够分离出R5和合胞体诱导(SI)的X4株,但以R5株为主,已经多次检测到了一些病毒突变子或准种。当用新发感染而且血清抗体阴性者的血浆研究HIV-1准种的多样性时,17个感染者中的14个观察到R5病毒。已发现在血清阳转病例中有不同HIV病毒的感染,但这些现象很少见。在对一些感染后1--5个月的血样研究结果表明,与男性相比,几个肯尼亚女性同时感染了多个病毒,但这个发现如何反映HIV传播或宿主免疫反应尚未确定。而且,对一些急性逆转录症状(ARS)后4-9周的感染者的研究结果显示,有初期感染就感染多个病毒准种或超感染。

在缺乏免疫应答的感染早期,具有更强增殖能力的病毒可以被选择性地传播和复制。如上所述,多数研究(但不是所有的)表明,在急性感染者中存在的病毒以R5病毒为主。该发现使一些研究者得出结论:在成人中,通过生殖道分泌液中的巨噬细胞传播的R5病毒可能是最容易传播的。而且,阴道、宫颈、子宫、肠黏膜或尿道的巨噬细胞或树突状细胞(DC)最易被R5病毒感染。然而,在其他一些对通过性接触(同性恋和异性恋)传染的研究中,大约有三分之一的感染者在初期感染后有X4病毒。其他一些报告也显示血清阳转者能携带X4病毒。我们将在第13章对R5病毒在感染初期具有高转染力的可能原因进行讨论。

关于传播伙伴的定量异源泳动分析已经证实在急性感染期存在多种基因组的复杂性。在慢性感染的携带者生殖器分泌物中发现的HIV病毒不同于血液中的HIV病毒;细胞内的病毒序列也不同于血浆中游离病毒的序列。这些发现进一步表明,在无症状感染者中存在病毒的异质性和在身体不同部位的区室化。与携带者相反,血清阳转者表现的病毒群相对同源,表明是一定数量变异株的传播。而且,在新的血清阳转者中存在的病毒种类仅是传播伙伴精液中发现的病毒中很小的一部分。这些结果为性接触后HIV的选择性传播和病毒生长提出了更进一步的证据。

在HIV感染的急性期,也可以从患者的脑脊液和精液中分离出病毒。多数情况下这些病毒与血液中的病毒非常相似,表明病毒的传播非常迅速,但是这些病毒在脑细胞中却呈现出不同的HIV进化方向。急性感染期在精液中发现高水平病毒说明在这个时期有通过性接触传播病毒的危险性,而且,具有药物抗性和CTL逃逸能力的突变病毒也能传播,并且使治疗增加困难。

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