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HIV检测 病原学 不同感染期的症状

2016-11-30 艾友网

艾滋病是一种由病毒引起的全身性传染病。法国巴斯德研究所在发现艾滋病两年后即1 983年分离出导致艾滋病的病毒,即人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiencvirus,HIV)。HIV属于反转录病毒科慢病毒属,主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统,一旦侵入机体细胞,病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除;HIV广泛存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、尿液、乳汁、脑脊液、有神经至症状的脑组织液中,其中以血液、精液、阴道分泌物中浓度最高;HIV对外界环境的抵抗力较弱,对乙肝病毒有效的消毒方法对艾滋病病毒消毒也有效;艾滋病病毒的基因组比已知任何一种病毒基因都复杂。

HIV颗粒直径约100nm,大致呈球形,由位于中心的病毒壳核心与其外的包膜构成。病毒的包膜来源于宿主细胞,其上嵌有病毒编码的包膜蛋白( envelope,Env),Env是一高度糖基化的蛋白质,由跨膜蛋白gp41与暴露在膜外的囊膜蛋白gp120组成,两者通过非共价作用结合。病毒膜的内侧面黏附基质蛋白p17,构成基质壳围绕在病毒核心结构的外面。病毒壳由病毒编码的衣壳蛋白p24组成,壳内含有病毒的RNA基因组、酶(反转录酶、整合酶、蛋白酶)以及其他来自宿主细胞的成分。

HIV基因组约9700个碱基,由结构基因、调控元件与调节基因、辅助基因组成。病毒的结构基因主要指的是gag, pol和env 3个编码区,每个编码区分别编码多个蛋白。Gag区编码p55,成熟后水解成p17、p24等;pol区编码3个蛋白,分别为蛋白酶(pll)、反转录酶(p66)和整合酶(p32);env区编码两个蛋白,分别为pg120和gp41。

二、HIV致病机

HIV感染引起机体免疫功能进行性受损,从而导致各种机会性感染和肿瘤。HIV对机体免疫系统的各个组成部分均可造成直接或间接的损伤,但CD4+ T淋巴细胞是HIV攻击的最主要靶细胞,而且CD4+ T淋巴细胞在机体免疫系统中发挥着重要的指挥中枢作用。HIV引起的免疫损伤主要表现在CD4+ T淋巴细胞数量进行性减少、CD4+ T淋巴细胞功能受损和免疫系统的异常激活等。

T淋巴细胞表面的CD4分子是HIV的受体,通过HIV的囊膜蛋白gp120与细胞膜上的CD4分子结合后,印120构像改变使印41暴露,同时gp120-CD4与靶细胞表面的趋化因子CXCR4或CXCR5结合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子复合物。gp41在其中起着桥的作用,利用自身的疏水作用介导病毒囊膜与细胞膜融合,最终造成细胞被破坏。

HIV感染后可刺激机体产生囊膜蛋白(gp120)抗体和核心蛋白(p24)抗体。在HIV感染者、艾滋病病人血清中可测出低水平的抗病毒中和抗体,HIV感染者的抗体水平高于艾滋病病人,说明该抗体在体内有保护作用。但该抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触,且HIV囊膜蛋白易发生抗原性变异,原有抗体失去作用,使中和抗体不能发挥应有的作用。在潜伏感染阶段,HIV前病毒整合人宿主细胞基因组中,因此HIV不会被免疫系统所识别,所以单单依靠自身免疫功能无法将其清除。

三、HIV感染的自然史

感染HIV后,人体免疫系统的功能将进行性的丧失,最终出现各种机会性感染和艾滋病相关肿瘤。HIV感染的自然史受宿主和病毒双重因素的影响,由于宿主和/或病毒的差异使得每个感染者具有不同的自然史。从感染HIV至发展成为艾滋病的平均时间为8-10年。机体感染HIV后,不能彻底清除体内的病毒,从而形成终身、慢性HIV感染。HIV感染的疾病进程可分为急性感染期、无症状感染期及艾滋病期三个阶段。

(一)急性感染期

在最初感染HIV的2-4周里,血液循环中存在高滴度的游离病毒,病毒载量可达到1 000 000copies/ml,高滴度的病毒血症往往伴随高效价的p24抗原和临床症状的发生,例如发热、咽痛、皮疹、肌肉关节痛、淋巴结肿大、头痛、腹泻、恶心、呕吐等,但有部分感染者无症状。如果压力大,可以在2周后进行艾滋病检测,释放压力。感染病毒3-6周后可以检测到抗体,先检测到抗印160和抗p24,接下来是抗gp120和抗gp41。病毒包膜抗体(如gp160和gp41)终生携带,但抗p24的抗体反应可能在疾病的晚期转换为p24抗原血症,或p24抗原和抗体均阴性。

急性感染期内抗体由阴性转为阳性,阴性的这段时间被称为“窗口期”,窗口期并不是一个固定的时间,会随着方法的不同而变化,试剂水平的提升而缩短。急性感染期内CD4+ T淋巴细胞绝对数会出现一过性的降低,甚至降至300个/mm3以下,随后上升,但是已无法恢复到感染前的水平。

(二)无症状感染期

无症状感染期内机体免疫系统与HIV处于相持的阶段,平均时问为6~7.5年,患者免疫功能逐步降低但尚未严重受损,患者伴有部分感染性和非感染性疾病的临床表现,在早期较少,后期较多,但无艾滋病指征性疾病。根据CD4+T淋巴细胞数的高低,无症状期分为两个阶段。第一阶段(CD4+T淋巴细胞数≥350个/mm,)无症状或出现一些A组的临床表现(脂溢性皮炎、带状疱疹、口角炎、结节性痒疹等),第二阶段(200个/mm3≤CD4+ T淋巴细胞数<350个/mm,)出现一些B组的临床表现(持续性口腔念珠菌感染、口腔黏膜毛状白斑、不明原因腹泻超过1个月、不明原因体重减轻超过原体重10%等)。

(三)艾滋病期

艾滋病期是感染HIV后疾病进程的最终阶段,CD4+ T淋巴细胞数<200个/mm,临床上出现各种艾滋病指征性疾病(C临床表现),包括严重HIV消耗综合征,严重的机会性感染,HIV相关肿瘤和中枢神经系统病变等病症。未经治疗平均生存约2-3年。

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